Nuestro estudio muestra que Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi muestra propiedades antitumorales en células de osteosarcoma in vitro.Se descubrió que Ganoderma lucidum inhibe el crecimiento y la migración de células de cáncer de mama al suprimir la señalización de Wnt/β-catenina.Suprime el cáncer de pulmón a través de la interrupción de las adherencias focales y la inducción de la degradación de Slug mediada por MDM2.Ganoderma lucidum inhibe el cáncer de mama mediante la regulación negativa de la vía PI3K/AKT/mTOR. Ganoderma lucidum desempeña una función antitumoral en las células de leucemia aguda al bloquear la vía MAPK.
CCK-8 y ensayos de formación de colonias, para evaluar el efecto de Ganoderma lucidum en la viabilidad y proliferación de la línea celular de osteosarcoma, mostraron que Ganoderma lucidum suprime la proliferación de células MG63 y U2-OS de manera dependiente del tiempo y la concentración, y reduce la capacidad de las células para colonizar.
Ganoderma lucidum aumenta la expresión de genes proapoptóticos, y el análisis de citometría de flujo mostró que la apoptosis de las células MG63 y U2-OS aumenta después del tratamiento con Ganoderma lucidum.La migración celular es la base de una variedad de comportamientos biológicos, incluida la angiogénesis, la cicatrización de heridas, la inflamación y la metástasis del cáncer.Ganoderma lucidum disminuye la migración e invasión de ambas líneas celulares e inhibe la proliferación, migración e invasión e induce la apoptosis de las células de osteosarcoma.
La señalización aberrante de Wnt/β-catenina está estrechamente relacionada con la formación, metástasis y apoptosis de numerosos tipos de cáncer, observándose una regulación al alza de la señalización de Wnt/β-catenina en el osteosarcoma.
En este estudio, los ensayos de indicador dual de luciferasa mostraron que el tratamiento con Ganoderma lucidum bloquea la señalización de Wnt/β-catenina activada por CHIR-99021.Esto se demuestra aún más con nuestra demostración de que la transcripción de genes diana de Wnt, como LRP5, β-catenina, ciclina D1 y MMP-9, se inhibe cuando las células de osteosarcoma se tratan con Ganoderma lucidum.
Estudios previos han demostrado en muestras clínicas que LRP5 está regulado al alza en el osteosarcoma en relación con el tejido normal, y la expresión de LRP5 se correlaciona con la enfermedad metastásica y una supervivencia libre de enfermedad deficiente, lo que convierte a LRP5 en un objetivo terapéutico potencial para el osteosarcoma.
La propia β-catenina es un objetivo clave en la vía de señalización de Wnt/β-catenina, y la expresión de β-catenina en el osteosarcoma aumenta significativamente.Cuando la β-catenina se traslada al núcleo desde el citoplasma, activa la expresión de sus genes diana aguas abajo, que incluyen ciclina D1, C-Myc y MMP.
Myc es uno de los principales protooncogenes y desempeña un papel importante en la regulación de la activación, la transcripción y la inhibición de la expresión génica. Se ha informado que la supresión del oncogén C-Myc induce el envejecimiento y la apoptosis de varios tipos de células tumorales, incluidas osteosarcoma.
La ciclina D1 es un importante regulador de la fase G1 del ciclo celular y acelera la transición de fase G1/S.La expresión excesiva de ciclina D1 puede acortar el ciclo celular y promover una rápida proliferación celular en diversos tipos de tumores.
MMP-2 y MMP-9 son estromelisinas que tienen la capacidad de degradar los componentes de la matriz extracelular, una característica crucial para la angiogénesis y la invasión tumoral.
Esto sugiere que los genes diana de Wnt/β-catenina juegan un papel clave en la progresión del osteosarcoma, y que el bloqueo de estos nodos de señal puede tener un efecto terapéutico espectacular.
Posteriormente, detectamos la expresión de ARNm y proteína de genes diana relacionados con la señalización de Wnt/β-catenina mediante PCR y transferencia Western.En ambas líneas celulares, Ganoderma lucidum inhibió la expresión de estas proteínas y genes.Estos resultados demuestran además que Ganoderma lucidum inhibe la señalización de Wnt/β-catenina al dirigirse a LRP5, β-catenina, C-Myc, ciclina D1, MMP-2 y MMP-9.
La E-cadherina es una glicoproteína transmembrana ampliamente expresada en las células epiteliales y media la adhesión entre las células epiteliales y las células del estroma.La eliminación o pérdida de la expresión de E-cadherina conduce a la pérdida o debilitamiento de la adhesión entre las células tumorales, lo que permite que las células tumorales se muevan más fácilmente y luego hacen que el tumor se infiltre, se difunda y haga metástasis.En este estudio, encontramos que Ganoderma lucidum puede regular al alza la E-cadherina, contrarrestando así el fenotipo de células de osteosarcoma mediado por Wnt/β-catenina.
En conclusión, nuestros resultados indican que Ganoderma lucidum bloquea la señalización de Wnt/β-catenina del osteosarcoma y, en última instancia, conduce a la disminución de la actividad de las células del osteosarcoma.Estos hallazgos sugieren que Ganoderma lucidum puede ser un agente terapéutico útil y eficaz para el tratamiento del osteosarcoma. Los productos relacionados incluyencápsulas blandas de aceite de esporas de ganoderma lucidum/esporas de reishi oil cápsulas blandas,polvo de esporas de ganoderma lucidum/polvo de esporas de reishi
Hora de publicación: 18-abr-2022